Závěrečná zpráva grantu 017/2001/C/1.LF

Název projektu:	Nestabilita mikrosatelitů (MIN) a metylátorový fenotyp (CIMP) v karcinomech tlustého střeva
Hlavní řešitel:	MUDr. Anna Křepelová, CSc
Spoluřešitelé:	Mgr. Martina Papežová; Martina Slavíková
Období řešení:	2001-2003
Celková dotace:	805 tis. Kč

Souhrn výsledků

Hereditární nepolypózní karcinom tlustého střeva (HNPCC) je autosomálně dominantně dědičná predispozice k časnému vzniku karcinomu tlustého střeva, způsobený defektem genů pro opravu DNA typu "mismatch repair" (MMR). Nádory pacientů s HNPCC jsou charakterizovány přítomností mikrosatelitové nestability (MSI). Za většinu případu HNPCC jsou zodpovědné mutace genů MLH1, MSH2 a MSH6. Cílem projektu bylo analyzovat příčiny ztráty MMR v karcinomech tlustého střeva. Do studie bylo zahrnuto 199 nemocných s karcinomem tlustého střeva, 46 z nich splňovalo Amsterdamská kriteria I nebo II (AMS+). Zárodečná mutace MMR genu byla identifikována u 68 pacientů: u 33/46 AMS+ a u 22/153 AMS-. 45 mutací bylo zjištěno v genu MLH1, 8 v genu MSH2 a 2 v genu MSH6. MSI byla analyzována ve vzorcích nádorové tkáně u 83 pacientů. Vysoký stupeň mikrosatelitové nestability (MSI-H) byl přítomen v 19/21 nádorů u nemocných AMS+ a u 13/62 nádorů nemocných AMS-. Přítomnost mutace byla korelována s přítomností mutace v MMR genu a s imunohistochemickým vyšetřením, analýzy metylace budou dokončeny.
Výsledky byly publikovány formou přednášek na 6 domácích konferencích, posterů na dvou zahraničních konferencích, abstrakt v zahraničním periodiku a sborníku a původního článku v odborném zahraničním odborném časopise.