Závěrečná zpráva grantu 022/2001/C/1.LF

Název projektu:	Vliv různého stupně hypotermie na energetický metabolismus a metabolický obrat v mozkové buňce v průběhu hypoxie u laboratorního potkana
Hlavní řešitel:	MUDr. Ludmila Šmídová
Spoluřešitelé:	Doc.RNDr Jitka Koudelová, CSc; MUDr. Věra Šlapetová; Prof.MUDr. Jindřich Mourek, DrSc.; MUDr. Hana Rauchová, CSc.
Období řešení:	2001-2003
Celková dotace:	270 tis. Kč

Souhrn výsledků

Sledovali jsme možný protektivní vliv a význam hypotermie u 14 denních i dospělých laboratorních potkanů kmene Wistar našeho chovu na mozkový metabolismus (cortex), krev a jaterní tkáň. Věkovou kategorii 14 denních mláďat jsme vybrali cíleně vzhledem k tomu, že se svými fyziologickými parametry nejvíce přibližuje lidskému zralému novorozenci. Zvířata byla vystavena různým stupňům hypoxie. Otázka hypoxicko-ischemického poškození CNS je stále aktuální pro porodníky, neonatology a dětské neurology. Zjistili jsme na základě tří skupin experimentů (sledování prametrů vnitřního prostředí, aktivit anaerobních procesů v CNS a změny obsahu adenosintrifosfátu v mozkové kůře), že u těchto mláďat může mít hypotermie protektivní vliv pouze v případě, když organismus byl vystaven mírnému stupni hypoxie (7000 m n.m. trvající 20 min.) a nikoliv pod vlivem velké (destruktivní) hypoxie odpovídající 9000 m n.m. a trvající 30 min.
Část projektu byla těsně spjata s našimi předchozími studiemi a zabývala se tvorbou volných kyslíkových radikálů (ROS) v mitochondriích. Ve FgÚ AVČR byl použit modelový systém k izolaci mitochondrií hnědé tukové tkáně ( 5 denní lab. potkani), které mají mimořádně vysokou aktivitu glycerol-3-fosfát dehydrogenázy (GPDH). Potvrdili jsme naše předchozí výsledky, že tento enzym představuje další místo v respiračním řetězci (podobně jako NADH-Q-oxidoreduktáza a Q-cytochrom c oxidoreduktáza, jehož činnost je spojena s tvorbou ROS. Další vhodný model ke studiu představují jaterní mitochondrie potkana, kde lze hladinu GPDH několikanásobně zvýšit podaným trijodthyroninem a tudíž sledovat stav aktivity enzymu a tvorby ROS. Analyzovali jsme podrobně aktivitu enzymu v jaterních mitochondriích za eu-, hypo- a hyperthyreoidních podmínek.