Závěrečná zpráva grantu 033/2001/C/1.LF

Název projektu:	Ontogenetické determinanty přenosu signálu autonomními receptory
Hlavní řešitel:	MUDr. Jaromír Mysliveček, Ph.D.
Spoluřešitelé:	Prof. MUDr. Stanislav Trojan, DrSc.; Hana Sýkorová; Jana Šmalcová
Období řešení:	2001-2003
Celková dotace:	332 tis. Kč

Souhrn výsledků

Zjišťovali jsme ontogenetický vývoj počtu muskarinových a beta-adrenergních receptorů v srdečních komorách a vývoj srdeční frekvence během poslední třetiny vývoje kuřecích embryí in ovo. Dále jsme sledovali vliv podávání muskarinového agonisty karbacholu na množství muskarinových a beta-adrenergních receptorů v této tkáni. Nenašli jsme žádné změny v množství beta-adrenergních receptorů, avšak našli jsme zvýšení počtu muskarinovch receptorů, stejně tak i nárůst srdeční frekvence. Tento nárůst nebyl působen aktivací PKC, neboť specifický inhibitor PKC bisindolylmaleimide tento efekt neovlivňoval.
V druhé části našeho projektu jsme se pokusili identifikovat změny v receptorových densitách, jestliže jsme přerušili nervové vstupy, tedy za situace, kdy jsou novorození laboratorní potkani vystaveni vlivu 6-hydroxydopaminu (6-OHDA). Třebaže jsme pomocí uptaku noradrenalinu dokumentovali, že sympatektomie byla úspěšná, nenašli jsme změny v receptorových densitách pokud jsme 6-OHDA podávali po dobu prvního postnatálního týdne. Pokud jsme aplikaci opakovali (14., 21. a 28. postnatální den) našli jsme zvýšení obou receptorových typů (muskarinové receptory vzrostly na 139%, beta-adrenergní receptory na 134%). Množství muskarinových receptorů v síních se zvýšil (na 146%) pokud jsme kombinovali jednotýdení aplikaci 6-OHDA s dalším faktorem (jestliže novorození potkani byli ponechání s matkou až do 56. dne). Pouhé ponechání s matkou účinky na receptory nemělo. Můžeme tudí ž uzavřít, že jednotýdenní aplikace 6-OHDA není dostatečná k tomu, aby se změnily počty receptorů a že pouze kombinace 6-OHDA s neodstavením zvířat či opakovaná aplikace tyto efekty může mít. Naše výsledky ukazují na význam širšího postnatálního období v determinaci srdečních muskarinových a beta-adrenergních receptorů.