Závěrečná zpráva grantu 043/2003/C/2.LF

Název projektu:	Kvantitativní sledování residuální nemoci a výsledek allogenní transplantace hemopoetických progenitorů u dětí s akutní lymfoblastickou leukemií
Hlavní řešitel:	MUDr. Eva Froňková
Spoluřešitelé:	Doc.MUDr. Jan Trka, Ph.D.; MUDr. Jan Zuna, Ph.D.; Mgr. Tatiana Burjanivová; MUDr. Lucie Šrámková; Tereza Zörnerová
Období řešení:	2003-2003
Celková dotace:	297 tis. Kč

Souhrn výsledků

Během roku 2003 jsme standardisovali systém pro screening nejčastějších přestaveb IgH/TCR genů u dětské akutní lymfoblastické leukemie (18 reakcí pro B-ALL a 12 reakcí pro T-ALL). Dále jsme nově zavedli screening přestaveb TCRbeta a nekompletních přestaveb DH6-JH a DH7-JH. Od začátku roku 2003 jsme provedli screening u 14 pacientů indikovaných k transplantaci hemopoetických progenitorů (SCT), z nichž 11 bylo následně transplantováno. Na základě přechodových sekvencí IgH/TCR genů byly navrženy klonálně specifické primery, které umožňují po optimalisaci RQ-PCR sledovat minimální residuální nemoc (MRN) u těchto pacientů před a po transplantaci s citlivostí minimálně 10(-4). Tak je možné v případě molekulárně-genetického relapsu indikovat včas léčebné zásahy v podobě adoptivní imunoterapie. Stejným způsobem jsme retrospektivně vyšetřili dalších 13 pacientů transplantovaných v letech 2001-2002. Přežití bez události (EFS) u 7 pacientů s hladinou MRN před transplantací vyšší než 10(-4) bylo 0% ve srovnání se skupinou 6 pacientů MRN negativních ( 100%, p=0,002). Aby bylo možné tohoto faktu v plné míře využít pro zlepšení prognosy nejohroženějších pacientů, bude třeba delšího sledování většího souboru pacientů jak v naší laboratoři, tak v rámci skupiny ESG MRD ALL.

1. Zuna, J. Krejci, O., Madzo, J., Fronkova, E., Hrusak, O., Trka, J.: Spectrum of Immunoreceptor Gene Rearrangements Suggests More Mature Origin of TEL/AML1-positive Blasts. Poster.
45th ASH Annual Meeting, San Diego, California, 2003. Blood 2003, 102(11):1353
2. Šrámková, L., Krejčí, O., Mužíková, K.,Kalinová, M., Zörnerová, T., Sedláček, P., Keslová, P., Zuna, J., Starý, J., Trka, J. (2003): Hladina reziduální nemoci před transplantací hematopoetických kmenových buněk u dětí s ALL predikuje riziko relapsu onemocnění
XVII. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí
3. Trka, J. (2003): Význam sledování minimální reziduální nemoci u dětí s akutní lymfoblastickou leukemií
Brdlíkův večer - přednášky v Lékařském domě, Praha
4. Froňková, E., Krejčí, O., Prouzová, Z., Horváth, O., Trka, J., Hrušák, O. (2003):
Liniově promiskuitní přestavby imunoreceptorových genů jsou fyziologickým jevem
XIII.pracovní konference českých a slovenských dětských hematoonkologů
Lednice
5. Madžo, J., Mužíková, K., Zuna, J., Zörnerová, T., Krejčí, O.,Starý, J., Trka, J. (2003): Stabilita a evoluce prenatálního leukemického klonu od narození přes diagnosu k relapsu ALL
XVII. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí
6. Trka, J., Madžo, J., Zuna, J., Mužíková, K., Kalinová, M., Brabencová, A., Zörnerová, T., Krejčí, O.,Horák, J., Zemanová, Z., Votava, F. Starý, J., (2003): Intrauteriní původ akutní lymfoblastické leukemie u dětí : Průkaz hybridního genu TEL/AML1 ve vzorcích pupečníkové krve a zpětné sledování leukemického klonu
Sjezd lékařské genetiky, Plzeň
7. Zuna, J., Zemanova, L., Muzikova, K., Madzo, J., Fronkova, E., Sramkova, L., Trka, J.(2004): MRD in TEL/AML1+ ALL. Comparison of RNA and DNA levels. I-BFM Resistant Disease Commitee Meeting, Milano, Italy