Závěrečná zpráva grantu 105/2002/C/PřF

Název projektu:Úloha mastných kyselin membránových fosfolipidů v mechanismu kardioprotektivního účinku chronické hypoxie
Hlavní řešitel:Mgr. Jana Ježková
Spoluřešitelé: Veronika Lacinová; RNDr. CSc. František Novák
Období řešení:2002-2003
Celková dotace:260 tis. Kč

Souhrn výsledků

Cílem projektu bylo zjistit, jak změny ve složení mastných kyselin v membránových lipidech vyvolané dietou s různým složením mastných kyselin ovlivní kardioprotektivní účinky chronické hypoxie. Změny ve složení mastných kyselin srdečních lipidů jsme vyvolali podáváním diety s 10% podílem různých tuků (SAT: sádla, n-3: rybího oleje, n-6: kukuřičného oleje) po dobu 10 týdnů. Po 4 týdnech krmení byla polovina zvířat adaptována na intermitentní výškovou hypoxii 7 000 m (8hod/den, 5dní/týden). U části zvířat byla vyvolána regionální ischemie podvazem sestupné větve levé koronární arterie následovaná reperfuzí. Bylo zaznamenáváno EKG pro odečet ischemických a reperfuzních arytmií a histochemicky byla stanovena velikost nekrotického ložiska pomocí tetrazoliových solí.
A. Změny ve složení mastných kyselin
V triacylglycerolech (TAG) srdeční tkáně obě diety s vysokým podílem polynenasycených mastných kyselin (PUFA) snížily zastoupení saturovaných mastných kyselin (SFA) ve srovnání s dietou obohacenou sádlem. N-6 dieta snížila podíl mononenasycených mastných kyselin (MUFA) a ve srovnání s dietou obohacenou rybím olejem také snížila podíl n-3 PUFA. U n-6 skupiny zvířat došlo k výraznému zvýšení podílu n-6 PUFA. N-3 dieta naopak zvýšila zastoupení n-3 PUFA a nezměnila zastoupeni MUFA a n-6 PUFA. U zvířat krmených n-3 a n-6 dietou došlo v TAG k výraznému zvýšení indexu nenasycenosti. Chronická hypoxie zvýšila podíl n-3 PUFA a index nenasycenosti u SAT a n-3 zvířat. U zvířat krmených n-6 dietou chronická hypoxie neovlivnila složeni mastných kyselin (FA) v TAG.
Ve fosfolipidech srdeční tkáně n-3 dieta snížila poměr n-6/n-3 PUFA, n-6 dieta naopak poměr n-6/n-3 zvýšila. Zastoupení SFA a index nenasycenosti neovlivnila ani jedna z diet. N-3 dieta zvýšila podíl MUFA, n-6 dieta naopak zastoupení MUFA snížila. Chronická hypoxie snížila poměr n-6/n-3 u všech skupin zvířat, u n-3 skupiny k tomuto snížení vedlo především výrazné snížení podílu n-6 PUFA.
B. Parametry ischemicko-reperfuzního poškození
U zvířat krmených n-3 dietou jsme pozorovali nejmenší počet ischemických arytmií, naopak největší počet ischemických arytmií byl pozorován u zvířat krmených SAT dietou. Chronická hypoxie ještě počet isch. arytmií u SAT zvířat zvýšila, zatímco u ostatních skupin hypoxie neměla vliv. Zvířata krmená oběma dietami obohacenými PUFA měla nižší počet reperfuzních arytmií než SAT skupina zvířat. Chronická hypoxie snížila počet reperfuzních arytmií u všech skupin zvířat. U n-3 skupiny se téměř nevyskytovaly komorové tachykardie a fibrilace. Nejmenší nekrotické ložisko jsme pozorovali u n-6 skupiny zvířat, naopak největší u n-3 skupiny. Chronická hypoxie zmenšila velikost nekrotického ložiska u SAT a n-3 skupin zvířat, neovlivnila n-6 skupinu zvířat.
Z výsledků vyplývá, že rozsah ischemického poškození myokardu závisí na lipidovém složení diety. Diety obohacené n-3 a n-6 PUFA mají odlišný vliv na citlivost myokardu k arytmiím a k letálnímu buněčnému poškození. Zdá se, že mastné kyseliny v dietě a chronická hypoxie chrání srdce před různými projevy ischemicko-reperfuzního poškození odlišnými mechanizmy.