Závěrečná zpráva grantu 241/2001/B-CH/PřF

Název projektu:	Studium funkce lidských cytochromů P450 v metabolismu karcinogenního azobarviva Sudanu I a poznání struktury jeho aduktů s nukleovými kyselinami
Hlavní řešitel:	Doc. RNDr. Marie Stiborová, CSc.
Spoluřešitelé:	RNDr. Václav Martínek; RNDr. Markéta Mikšanová; Mgr. Lucie Bořek-Dohalská; Mgr. Helena Rýdlová
Období řešení:	2001-2003
Celková dotace:	264 tis. Kč

Souhrn výsledků

Řešením projektu byly zjištěny cytochromy P450 (CYP), které majoritně metabolizují studované karcinogenní azobarvivo, Sudan I. Sudan I je oxidován především CYP1A1 a 3A4 člověka a orthologními formami těchto enzymů experimentálního modelu, laboratorního potkana. Zjištěna byla značná podobnost mezi metabolismem Sudanu I enzymy člověka a potkana (obdobné zastoupení C-hydroxymetabolitů, shodné enzymy oxidující tento karcinogen). Podstatná je i skutečnost, že lidský enzymový systém iniciuje tvorbu aduktů z aktivovaného Sudanu I s DNA, přičemž se jedná o identický adukt tvořený rovněž enzymovým systémem potkana, 8-fenylazoguanin. Potkan tedy může sloužit jako modelový organismus ilustrující chování Sudanu I v lidském organismu. I když genotoxicita Sudanu I pro lidský organismus nebyla dosud prokázána, vzhledem k jeho karcinogenitě pro potkana, je nutné uvažovat jeho karcinogenní potenciál také pro člověka. Studovaný karcinogen vykazuje indukční efekt na enzym, který majoritně participuje na jeho oxidaci, CYP1A1. Oxidace Sudanu I CYP1A1 a 3A4 je stimulována cytochromem b5, který je vedle cytochromů P450 a jejich reduktasy další součástí mikrosomálního oxygenasového systému. Peroxidasa (modelově křenová peroxidasa) oxiduje Sudan I na radikály tvořící adukty s deoxyguanosinem v DNA.