Příprava a studium nových ligandů pro medicínské využití
Hlavní řešitel:
RNDr. Jan Kotek
Spoluřešitelé:
Jiří Pospíšil;
Prof.RNDr. Ivan Lukeš, CSc.
Období řešení:
2003-2003
Celková dotace:
187 tis. Kč
Souhrn výsledků
Během řešení projektu byly připraveny tři nové ligandy strukturně odvozené od H5dtpa (což je ligand používaný v komerčním preparátu "Magnevist" fy. Schering ve formě gadolinitého komplexu jako kontrastní látka v tomografii magnetické rezonance, MRI), substituované na centrálním dusíkovém atomu diethylentriaminové kostry skupinou obsahující oxokyselinu fosforu (fosfonovou a alkylfosfinovou skupinu). Ve spolupráci s Technickou Universitou Delft (Holandsko, prof. Peters) byly studovány relaxační a NMR vlastnosti lanthanitých komplexů nových ligandů, zvláště pak komplexů s iontem Gd3+. Byly zjištěny důležité parametry (jako jsou rychlost výměny koordinované vody, rotační korelační čas atd.) ovlivňující relaxivitu gadolinitých komplexů. Zjištěné parametry jsou srovnatelné nebo dokonce lepší než hodnoty publikované pro H5dtpa, což činí novou skupinu ligandů velmi slibnou pro klinické využití. Uvedené studie byly publikovány v renomovaném zahraničním časopise (J. Kotek, P. Lebdušková, P. Hermann, L. Vander Elst, R. N. Muller, C. F. G. C. Geraldes, T. Maschmeyer, I. Lukeš, J. A. Peters: "Lanthanide Complexes of Novel Mixed Carboxylic-Phosphorus Acid Derivatives of Diethylenediamine: A Step towards More Efficient MRI Contrast Agents", Chem. Eur. J. 2003, 9, 5899-5915). Separát je přiložen. Dále byla studována stabilita komplexů nových ligandů s ionty přechodných kovů a s ionty lanthanoidů. Termodynamická stabilita komplexů byla stanovena metodou potenciometrických titrací na našem pracovišti, kinetická stabilita komplexů trojmocných lanthanoidů byla předběžně studována metodou "stopped-flow" ve spolupráci s Universitou Debrecen (Maďarsko, prof. Brücher). Předběžné výsledky byly prezentovány na konferenci ICFE´5 (5th International Conference on f-elements, Ženeva, Švýcarsko) formou posteru (J. Kotek, F. Kálmán, P. Hermann, E. Brücher, J. A. Peters, I. Lukeš: "Novel Phosphonic and Phosphinic Analogues of H5dtpa: Study of Thermodynamic and Kinetic Stability of Transition and Rare-Metal Complexes", Abstract Book, str. 210). Kopie příslušného listu ze sborníku je přiložena. Navázaná spolupráce s oběma zahraničními pracovišti pokračuje v současné době i na jiných tématech než byl záměr tohoto grantu.