Závěrečná zpráva grantu 060/2000/C/3.LF

Název projektu:Úloha genotypu pro hereditární hemochromatózu v patogenezi jaterní steatózy a steatohepatitidy
Hlavní řešitel:MUDr. Blanka Cieslarová
Spoluřešitelé: Prof.MUDr. Jiří Horák, CSc.; RNDr. Ivana Půtová; MUDr. Michaela Rýzlová; MUDr. Tereza Pučelíková; MUDr. Iva Hrubá
Období řešení:2000-2002
Celková dotace:580 tis. Kč

Souhrn výsledků

Cílem bylo stanovit prevalenci nejčastější mutace HFE genu,analyzovat faktory akumulace železa v játrech a analyzovat vztah mezi zjištěnými parametry s histologickým stupněm steatózy jater,s aktivitou jaterního zánětu a stupněm jaterní fibrózy. Dále definovat případné rozdíly mezi nemocnými s alkoholickou a nonalkoholickou steatózou, steatohepatitidou či steatofibrózou.
Výsledky: 1. Nonalkoholická steatóza -  u 44% pacientů  jsme zjistili zvýšenou koncentraci ferritinu v séru   u 21% pacientů  byla nalezena zvýšená saturace transferrinu,  ale jen u 5% pacientů vyšší obsah železa v jaterní tkáni  Naše nálezy jsou podobné jako v jiných studiích. 2. Alkoholická postižení jater  -  všechny sledované sérové parametry železa  byly vyšší než u pacientů s nealkoholickým postižením, obsah železa v jaterní tkáni byl zvýšen  u  13-19%.Rozdíly v parametrech železa v séru i v jaterní tkáni mezi pacienty s lehčím a závažnějším alkoholickým postižením jater nebyly významné. 3.Ve skupině nonalkoholické steatózy a alkoholické steatofibrózy jsme zjistili vyšší výskyt  mutace H63D než v normální české populaci, toto zvýšení však není statisticky významné. 4.Nenašli jsme  vyšší frekvenci mutace C282Y ani v jedné  ze tří sledovaných skupin ( mimo skupinu s hemochromatózou).
5.Ve skupině alkoholické jaterní cirhózy jsme nalezli v podstatě shodné frekvence    sledovaných mutací jako v normální populaci. 6. Uvedené nálezy nepotvrzují hypotézu, že by se mutace C282Y a H63D uplatňovaly   v patogenezi poškození jater u sledovaných onemocnění. 7.Současně jsme zjistili, že obsah železa v jaterní tkáni nekoreluje se stupněm jaterní fibrózy u námi vyšetřených pacientů. 8.V součinnosti s diferenciální diagnostikou, jsme u některých případů nezcela jasné jaterní steatózy vyšetřovali též množství mědi v jaterní sušině, což se ukázalo jako významné a dosud nikde nepublikované zjištění. U NASH jsme zjistili vyšší obsah mědi v jaterní tkáni. Toto zjištění  jsme přednesli, prezentovali na posterech a budeme se mu dále věnovat v rámci návaznosti na výzkumný záměr. Publikace: 2000Cieslarova B.,Stritesky J., Horak J.:Nonalcoholic steatohepatitis - the underestimated diagnosis.  Falk symposium No 121 October 14-15, 2000, Den Haag – (abstract)2001Putova I., Cieslarova B., Stransky J., Pucelikova T.,Horak J.: HFE genotype  in patients with hemochromatosis  and other liver diseases  in the  Czech republic. J.of Hepatol. 34,2001,suppl.1,s.222 (abstract) 2002 1) Horak J., Pucelikova T.,Cieslarova B., Putova I., Cimburova M., Hruba I., Stritesky J., Palicka Vl.: HFE gene mutations in non-alcoholic steatohepatitis and alcoholic liver disease. Scand.J.Gastroent.,  37,2002, suppl. 235,s.28 (abstract)  2) Pucelikova T., Cieslarova B.,Putova I., Hruba I., Stritesky J., Palicka Vl., Horak J.: Role of mutations of HFE gene in non-alcoholic steatohepatitis and alcoholic liver disease. J. of Hepatology , 36,2002, suppl. 1, s. 151 ( abstract)   3) Cieslarova B., Horak J., Stritesky J., Putova I., Palicka Vl.: Normal hepatic iron but increase iron in NASH.  J.of  Hepatology, 36,2002,suppl.1, s.144 (abstract)  4) Pučelíková T., Cieslarová B., Půtová I., Hrubá I., Čimburová M., Palička Vl., Horák J.: Výskyt mutací HFE genu u nemocných s nealkoholickou steatohepatitidou a alkoholickou hepatopatií..  XXXI. Májové hepatologické dny 2002,Sborník abstrakt, str. 22, ISBN 80-238-8424-7 5) Horák J., Stříteský J., Palička Vl., Cieslarová B., Pučelíková T., Hrubá I.: Koncentrace železa v játrech nekoreluje se stupněm jaterní fibrózy. XXXI. Májové hepatologické dny 2002,Sborník abstrakt, str. 19, ISBN 80-238-8424-7  6) Cieslarová B., Stříteský J.,Půtová I., Horák J., Palička Vl.:  Obsah železa a mědi v jaterní tkáni u NASH. XXXI. Májové hepatologické dny 2002,Sborník abstrakt, str. 18, ISBN 80-238-8424-7. Dva články odeslané do zahraničních časopisů -čekáme na odpovědi