Závěrečná zpráva grantu 015/2001/C/1.LF

Název projektu:Kvantitatívní monitorování molekulárních markerů v průběhu léčby nemocných nehodgkinským maligním lymfomem a B-CLL
Hlavní řešitel:RNDr Alena Slavíčková, CSc
Spoluřešitelé: MUDr Jan Černý; Robert Ivánek; Monika Hofmanová; Kateřina Pulkrábková; Mgr Kristina Forsterová; MUDr Jan Kořen
Období řešení:2001-2003
Celková dotace:766 tis. Kč

Souhrn výsledků


1)    Byla ověřena klinická využitelnost kvantifikujících technik  komparativní duplexní PCR a PCR v reálném čase při pro  monitorování nemocných  B-chronickou lymfatickou leukemií a  nehodgkinským maligním lymfomem . Při  kvantitativních  analysách klonospecifických markerů CDR3 a t(14;18), které  byly doplněny klinickými údaji až  dodatečně,  byl zjištěn souhlas s konstatováními klinickými ve všech  případech.
Byla demonstrována souhlasnost obou metodik.

2)   Optimalizací komparativní duplexní PCR bylo dosaženo citlivosti umožňující i detekce minimálního residuálního onemocnění (MRD). Při monitorování relativních změn (pokles, vzestup) hladiny klonospecifického markeru  v kostní dření 31 pacientů v  83 časových intervalech byla ve všech případech potvrzena shoda s klinickým vývojem a metodika je proto považována  za využitelnou při včasných odhadech účinnosti léčby a dalšího vývoje reziduálního onemocnění.

3)  Pomocí kompararivní duplexní PCR byl v periferní krvi  19ti nemocných B-CLL  monitorován účinek kombinované léčby monoklonální protilátkou anti CD20 (rituximab) s fludarabinem a cyklofosfamidem a byly pozorovány jak rychlý tak pomalejší pokles hladiny markeru CDR3, často až do molekulární remise, po které včak v některých případech po různé době nastoupila molekulární progrese a tomuto odpovídal také vývoj klinický. Obdobné výsledky byla zjištěny i u menší skupiny, která po této chemo/imunoterapii podstoupila vysokodávkovou léčbu s následnou podporou  autologními progenitorovými buňkami.

   Výsledky byly presentovány jako plakátová a ústní sdělení na tuzemských a zahraničních kongresech a symposiích a jako původní český odborný článek.