Závěrečná zpráva grantu 023/2003/C/1.LF

Název projektu:	Ovlivnění diabetické dyslipidémie, oxidačního stresu a endoteliální dysfunkce diabetu mellitu 2. typu podáváním N-3 mastných kyselin
Hlavní řešitel:	MUDr. Miroslav Zeman, CSc.
Spoluřešitelé:	Doc.MUDr. Aleš Žák, DrSc.; RNDr. Alexandra Písaříková; MUDr. Severyn Romaniv; Mgr. Marta Konárková; Mgr. Marek Vecka; Mgr. Barbora Staňková; MUDr. Radka Onderková; MUDr. Jitka Horníková
Období řešení:	2003-2003
Celková dotace:	300 tis. Kč

Souhrn výsledků

Při řešení grantového projektu jsme nejprve ověřili bezpečnost dlouhodobé kombinační hypolipidemické léčby statiny a fibráty u 86 nemocných se smíšenou HLP, mezi nimiž bylo asi 25% diabetiků. U žádného probanda nedošlo k rozvoji myopatie nebo rabdomyolýzy a léčba nemusela být ani v jednom případě přerušena. Pozorovali jsme významné zlepšení hladin plasmatických lipidů, v podskupině diabetiků však bylo dosaženo současně všech doporučených cílových hodnot lipidů jen u několika probandů. Experimentální studie na zvířecím modelu metabolického syndromu prokázala příznivý vliv působení n-3 PUFA na homeostázu glukózy, působení inzulínu a metabolismus TG. V naší laboratoři jsme analyzovali přípravky koncentrátů rybích olejů z hlediska složení mastných kyselin, zejména podílu kyseliny eikosapentaenové (EPA) a dokosahexaenové (DHA) a vybrali preparát, který jsme následně použili v anotované studii. Přídavek PUFA n-3 k dosavadní kombinační léčbě statinem a fibrátem vedl u zatím analyzované skupiny diabetiků k poklesu TG, non-HDL-C a vzestupu HDL-C v plasmě. V izolovaných lipoproteinech VLDL a LDL jsme zjistili příznivé změny složení (pokles VLDL-TG, VLDL-C, LDL-TG), došlo k vzestupu LDL-C, který bývá u nemocných s vysokými vstupními hladinami TG popisován. Sledováním lipoperoxidace LDL, analyzované kinetikou konjugovaných dienů katalyzovanou Cu2+, jsme našli vzestup hodnoty bazální absorbance, reflektující konentrace minimálně modifikovaných LDL. Podávání n-3 PUFA nevedlo ke změnám glukózové homeostázy. Významným nálezem se ukazuje pokles mikroalbuminurie a poměru albumin/kreatinin v moči, které jsou nepřímými markéry endoteliální dysfunkce. Významné se zdá být také pozorování poklesu koncentrace celkového homocysteinu, který je považován za nový RF aterotrombózy, po přidání PUFA n-3. Tento nález není zatím zcela vysvětlen a spolu s dalšími výsledky bude ověřován v pokračující studii.