Závěrečná zpráva grantu 053/2002/C/2.LF

Název projektu:Úloha kolagenolytických metaloproteinas v patogeneze hypoxické plicní hypertenze
Hlavní řešitel:RNDr. Jana Novotná, CSc
Spoluřešitelé: MVDr. Luděk Vajner, CSc; MUDr. Marie Vaňková; RNDr. Richard Vytášek; MUDr. Linda Bláhová; Daniela Hermochová; MUDr. Věra Lachmanová; Prof.MUDr. Jan Herget, DrSc.; Mgr. Marketa Kalinová
Období řešení:2002-2003
Celková dotace:401 tis. Kč

Souhrn výsledků

Exposice chronické hypoxii působí vznik hypoxické plicní hypertenze (HPH). Zvýšení periferního cévního odporu při HPH je důsledkem morfologické přestavby periferního plicního cévního řečiště a vazokonstrikce. Ukázali jsme, že spouštěcím stimulem pro vznik HPH je hypoxií indukované uvolnění volných radikálů a následné oxidativní tkáňové poškození stěny prealveolárních plicních cév spojené s aktivací kolagenolytických enzymů (metaloproteináz). Důsledkem je zvýšený metabolický obrat pojivových bílkovin a jejich nízkomolekulární štěpy pak aktivuji proliferaci mesenchymových buněk ve stěně periferních plicních cév. Ukázali jsme, že podání antioxidantu N-acetylcysteinu (NAC) aktivaci metaloproteináz brání. U laboratorních potkanů podání NAC před expozicí hypoxii a/nebo v prvním týdnu exposice hypoxii inhibuje signifikantně rozvoj HPH. Podá-li se NAC zvířatům s rozvinutou HPH je bez efektu. Podávání inhibitoru NO syntázy (L-NAME) v iniciálním stadiu expozice hypoxii rozvoj HPH neovlivní.  Zdrojem metaloproteináz jsou žírné buňky, které se v iniciálním stadiu HPH soustřeďují v okolí prealveolárních plicních cév. Žírné buňky izolované z plic laboratorního potkana a pěstované „in vitro“ jsou hypoxií stimulovány k produkci metaloproteináz. Antioxidant NAC inhibuje toto hypoxií indukované zvýšení metaloproteinázové aktivity v žírných buňkách pěstovaných „in vitro“ . Byla zavedena metoda kvantitativního stanovení exprese metaloproteináz v plicní tkáni.