Závěrečná zpráva grantu 254/2003/B-CH/PřF

Název projektu:Syntéza derivátů lupanu substituovaných na kruhu B.
Hlavní řešitel:Doc.RNDr. Jan Sejbal, CSc.
Spoluřešitelé: RNDr. Martin Dračínský; Mgr. Simona Hybelbauerová; Jan Hodek; Eva Plachá; Barbora Rigerová
Období řešení:2003-2003
Celková dotace:120 tis. Kč

Souhrn výsledků

               
       Práce navazuje na dřívější výsledky týmu triterpenoidů.
       Dříve popsaný přístup k sloučeninám s dvojnou vazbou v poloze 5 na kruhu B triterpenoidů byl zdokonalen a pozměněn tak, aby jednotlivé kroky bylo možno provést i za přítomnosti kyslíkaté funkční skupiny v poloze 28. Klíčovými operacemi byla selektivní oxidace hydroxylové skupiny v poloze 3 u lupan-3,28-diolu na ketoskupinu bromem v pyridinu a dále nalezení vhodné chránící skupiny pro hydroxylovou skupinu v poloze 28 tak, aby při  zpětném uzavírání kruhu A působením etherátu fluoridu boritého nedocházelo k přesmyku na kruhu E na anhydrobetulinový derivát.
       Získané deriváty s dvojnou vazbou v poloze 5 byly podrobeny hydroboraci a jediný produkt reakce byl především pomocí NMR identifikován jako 6a-hydroxyderivát.
       Transformacemi této hydroxylové skupiny byla připravena serie 12 různých sloučenin s různými funkčními skupinami v polohách 3, 6 a 28. Jejich spektrální data a fyzikální vlastnosti byly porovnány s daty pro sloučeniny izolované z přírodního materiálu a v několika případech byly dříve navržené struktury vyvráceny.
       Konformace kruhu A u 3-oxoderivátů je velmi závislá na drobných změnách chemického okolí. Kombinací NMR technik a molekulárního modelování byly pro získané 3-oxoderiváty s funkčními skupinami nebo dvojnou vazbou v kruhu B určovány konformace kruhu B. Celkem byly nalezeny tři různé konformace – židličková a obě možné zkřížené vaničkové formy. Výsledky získané z interakčních konstant jsou zcela v souladu s výsledky molekulárního modelování.
       
       Průběžně získané výsledky byly prezentovány na mezinárodní konferenci:
Dračínský M., Sejbal J.: The Preparation of B-Ring Substituted Lupane Derivatives. 20th Conference on Isopenoids 2003, Liberec, CZ,12.-18.9.2003