Závěrečná zpráva grantu 256/2001/B-CH/FaF

Název projektu:	Akceleranty transdermální penetrace; studium vlivu podobnosti s ceramidy na akcelerační účinek.
Hlavní řešitel:	PharmDr. Kateřina Vávrová, PhD.
Spoluřešitelé:	Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc.; Mgr. Michal Svozil; Juraj Lenčo; Mgr. Jana Klimentová; Mgr. Jarmila Zbytovská; Lucie Šámalová; Lenka Kozubková
Období řešení:	2001-2003
Celková dotace:	266 tis. Kč

Souhrn výsledků

V rámci projektu byla připravena série nových akcelerantů transdermální penetrace jako analogů ceramidů na bázi potenciálně biodegradabilních derivátů aminokyselin (8 různých struktur polární hlavy, 6 různých délek hydrofobních řetězců). Nalezli jsme významnou urychlovací aktivitu, např. derivát glycinu urychlil průnik modelového léčiva přes kůži 12,5krát. Tyto látky jsou předmětem české a světové patentové přihlášky (PV2003-540 a PCT/CZ2004/000010). Kromě toho jsme nalezli nové vztahy mezi strukturou a účinkem akcelerantu a formulovali hypotézu o mechanismu interakce akcelerantu s ceramidy (Vávrová et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 13(14), 2003, 2351-2353 a Vávrová et al., Bioorg. Med. Chem. 11(24), 2003, 5381-5390).
V rámci studia vztahů mezi strukturou a účinkem analogů ceramidů jsme navrhli látku 14S24, která naopak regeneruje poškození kožní bariéry. Tato látka je velmi účinná i v nízkých koncentracích a její syntéza je narozdíl od fyziologických ceramidů jednoduchá a levná (Vávrová et al., J. Invest. Dermatol. 121(5), 2003, 1261 a Vávrová et al., Eur. J. Pharm. Sci. 21(5), 2004, 581-587).
Zabývali jsme se také otázkami chirality penetračních akcelerantů (Vávrová et al., Arch. Dermatol. Res. 294(8), 2002, 383-385).
Dalším tématem bylo stanovení akcelerantu v místě jeho účinku - stratum corneum. Vypracovali jsme metodiku sestávající z tape-stripping, extrakce akcelerantu, derivatizace pro UV detekci a HPLC stanovení a získali vůbec první kvantitativní údaje o akcelerantu v místě jeho účinku.
Výsledky jsou shrnuty ve 4 zahr. publikacích, 2 patentových přihláškách a 11 abstraktech z konferencí, tyto výstupy jsou specifikovány v příloze. Na základě těchto výsledků byla dr. Vávrové udělena Hlávkova cena (2002), cena Ministryně školství (2003) a získala první místo v celostátní soutěži Cena za farmacii (2003)